ocd强迫症：童少年强迫障碍的病因及病理机制研究

强迫症(OCD)的高峰发病率发生在青春期早期和成年早期。ocd强迫症，它的症状通常表现在内部而不是外部。许多患者认为他们的想法或行为是可耻的或令人尴尬的，不愿透露。儿童和青少年强迫症容易被忽视的常见原因：

(1)病人通常不愿向父母或医生透露自己的想法和行为，因为担心自己会被认为是陌生人;

(2)医务人员，特别是综合医院的医务人员，对强迫症症状的各种表现缺乏认识;

(3)临床上，2/3强迫症患者有严重抑郁症病史，有时伴有广泛性焦虑症。这些混合症状往往会导致严重抑郁或广泛性焦虑症的误诊，而不是强迫症;

(4)在标准的精神科检查中，医生很少询问强迫症的症状，比如强迫症;

(5)父母往往对强迫症症状缺乏了解，因此无法正确认识强迫症。

强迫症是一种多维、多因素的疾病，具有独特的社会心理生物学模式特征。患者可能具有一定的遗传质量，儿童成长经验和教育与发病密切相关。近年来，儿童和青少年强迫症的病因和病理机制的研究取得了一些进展，如下：

强迫症有着复杂的遗传基础，尤其是它的早期形式，这使得兄弟姐妹患这种疾病的风险增加了10倍。最近，通过对592名强迫症患者和560名强迫症患者的调查，对608名可能导致强迫症及其调节元素的基因进行了测序(Noh等。，2017)。结果表明，强相关基因是NRXNI和HTR2A，前者具有完全的基因组意义。NRXN1编码突触细胞粘附蛋白neurexin1a，是皮质纹身神经通路的一个组成部分;5-HT2A受体的参与也与OCD中的SSRI治疗和其他证据相一致。

此外，研究人员还识别了另外两个影响突触功能的调节基因。最近的Consortium分析(Arnold等。，2018)支持前两个GWAS对2688强迫症患者的一些发现。可靠的发现包括几个谷氨酸能系统基因(GRID2和DLGAP1)，以及其他影响神经递质系统的连续相关基因(GRIN2B49和SLCL1A1)。随着样本量的增加，谷氨酸能系统基因的进一步解剖无疑将提高我们对强迫症病理生理学的认识。

对神经影像数据的大量分析表明，儿童和成人强迫症患者的皮下异常模式不同，其中丘脑与儿童强迫症有关，苍白球和海马与成人强迫症有关。分层分析表明，与对照组相比，早期发病的成年强迫症患者表现出更大的苍白球体积，推测这可能与早期强迫症(EO)的进展有关。另一方面，丘脑体积的增加可能是EO神经发育变化的早期迹象。

一项关于血脑屏障紊乱与儿童和青少年之间的OCD关系的研究(PinarAA，2021)表明，OCD患者的血清Claudin-5水平显著增加，而各组之间的血清zonulin水平差异没有统计意义。这项研究表明，血脑屏障的紊乱，特别是claudin-5，可能与强迫症的病因有关。一项研究(2018年)率先分析了强迫症症状的严重程度与血清维生素D水平之间的相关性。这项研究也不支持血清维生素D水平与强迫症之间的显著相关性。关于OCD与肠道微生物群关系的研究才刚刚开始。基于目前的证据，研究人员总结了一些关于OCD脑-肠轴功能障碍的机制假设，发现不同假说所涉及的方式可以相互作用，并参与了OCD的病理生理过程:免疫性炎症机制;神经递质传导的迷走神经。COVID-19有导致儿童和青少年OCD症状恶化的趋势。这种恶化在患有早期注意力缺陷多动障碍家族史的儿童中最为明显(J.B.Nisssen，2020)。总之，与神经发育的观点一致，关于儿童和青少年强迫症的病因和病理机制的研究，ocd强迫症，免疫和谷氨酸神经传递正在成为分析强迫症神经生物学(EO形式)的新途径，特别是支持实施新的强迫症表型多系统模型。大脑连接模式、免疫和微生物组特征是生物标志物研究中非常有前途的领域，具有靶向个性化治疗的潜力。